كيفية الوقاية من مرض الزهايمر من خلال "تصريف الدماغ"

ستختبر Leucadia Therapeutics جهازًا قابلًا للزرع لاستعادة "استنزاف الدماغ" النخاعي من صفيحة الكريبروزا والوقاية من المرض

"إن إخبار شخص ما بأنه سيصاب بالخرف أو مرض الزهايمر في غضون خمس إلى عشر سنوات ، شيء آخر هو تقديم حل ملموس لهم." هذه هي الكلمات الصارمة لدوغ إثيل ، المؤسس والرئيس التنفيذي لشركة Leucadia Therapeutics.
على مدار الخمسة وعشرين عامًا الماضية ، وجد باحثو مرض الزهايمر أن مرض الزهايمر والتدهور المعرفي مرتبطان بزيادة في لويحات بيتا أميلويد في الدماغ ، بالتوازي مع تراكم تشابك بروتين تاو ، مما أدى إلى سلسلة متواصلة من التجارب السريرية التي انتهى العديد منها بالفشل.
في عام 2014 ، نشر عالم الأعصاب دوج إثيل فرضية جديدة حول محفز مرض الزهايمر وأشكال الخرف المرتبطة به. لكن هذا ليس كل شيء: في عام 2015 أسس شركة Leucadia Therapeutics على وجه التحديد لتطوير علاج قائم على فرضيته.
أظهر بحثه أن اللويحات والتشابكات هي تأثيرات حالة أساسية أكثر خطورة ، والتي تؤدي إلى تكوين تلك السمات المرضية.

في سويسرا ، تم الكشف عن علامات مرض الزهايمر في الدم

في 5 أكتوبر 2021 ، قدم فريق الدكتور إثيل ثلاث دراسات تؤكد فرضيته. مخطوطة بعنوان "إعاقة خروج السائل الدماغي النخاعي من خلال لوحة Cribriform" ، والتي تلعب دورًا محوريًا في مسببات مرض الزهايمر ، تخضع لمراجعة النظراء ومتوفرة على خادم ما قبل الطباعة "MedRXiv" ، موقع الإنترنت الذي يوزع مستندات غير منشورة في تنسيق إلكتروني في علوم الحياة (ينشر مجانًا للقارئ مخطوطات كاملة ولكن لم تُنشر بعد في مجالات الطب والبحوث السريرية والعلوم الصحية ذات الصلة).
هذا البحث له آثار على التشخيص والعلاج والوقاية من مرض الزهايمر ويقدم دليلًا قاطعًا على أن شيخوخة صفيحة الكريبروزا تلعب دورًا رئيسيًا في مسببات المرض. تفتح هذه النتائج الباب لفرص جديدة للتنبؤ بالأمراض وعلاجها قبل سنوات من أن يصبح مرض الخرف والزهايمر غير قابلين للعكس.
تدور هذه المقالة حول جهاز قابل للزرع طورته Leucadia للوقاية من المرض الذي اكتشفه Alois Alzheimer. ومن المقرر أن يدخل الجهاز في التجارب السريرية في عام 2022. مع زيادة متوسط ​​العمر المتوقع ، يعتقد دوج إثيل أن جهازه سيصبح شائعًا مثل جهاز تنظيم ضربات القلب.

اتفاقية بين الثقافة والصحة في سويسرا الناطقة بالإيطالية

كيف يتأثر الدماغ بتعظم الصفيحة الكريبروزا

الصفيحة الصخرية عبارة عن هيكل عظمي مسامي يقع في الجزء العلوي من تجويف الأنف. تحتوي الصفيحة على جيوب عميقة تسمى الحفريات والعديد من الثقوب تسمى الثقبة الشمية. من خلال هذه الثقوب تمر الأعصاب الشمية التي تنقل الرائحة.
الصفيحة الكريبروزا هي مسار تدفق خارجي يستخدمه الدماغ لتنظيف النفايات في السائل النخاعي (CSF). ينتج الدماغ حوالي نصف لتر من السائل النخاعي كل يوم ، ولكن حوالي واحد على عشرين منه فقط يصرف من خلال الصفيحة الكريبروزا.
ومع ذلك ، فإن هذه الكمية الصغيرة من السائل النخاعي هي المسؤولة عن تنظيف مناطق الدماغ التي تعتبر أساسية لصنع ذكريات جديدة وتوجيهنا في العالم. مع تقدم العمر ، تتحجر الصفيحة الكريبروزا وتصبح أقل مسامية.
تغلق الثقوب الصغيرة وتحد من تدفق السائل النخاعي. مع تصريف كمية أقل وأقل من هذا السائل من الدماغ ، تتراكم الفضلات والسموم في مناطق الدماغ العليا المسؤولة عن الذاكرة.
تشكل منتجات النفايات هذه `` سلو '' (منطقة من الأنسجة الميتة) ، حيث تتشكل اللويحات وتشكل الخلايا العصبية تشابكًا ، وهما سمتان رئيسيتان لمرض الزهايمر.
تشير الأبحاث التي أجراها دوج إيثيل إلى أن المرض ينتج عن ضعف تصريف السائل الدماغي الشوكي من خلال الصفيحة الكريبروزا.

لأن حمية البحر الأبيض المتوسط ​​ليست ما… نعرفه

جراحة السائل النخاعي لمهاجمة مرض الزهايمر المبكر

يزيل السائل الدماغي النخاعي المستقلبات السامة من الفراغات بين الخلايا في الدماغ على غرار الطريقة التي يزيل بها الجهاز اللمفاوي السموم والشوائب الأخرى من باقي الجسم.
نظرًا لأن المناطق الأولى من الدماغ المصابة بمرض الزهايمر يتم التخلص منها عن طريق السائل الدماغي الشوكي الذي يتم تصريفه من خلال الصفيحة الكريبروزا ، فإن العناصر التي تؤثر على هذا الهيكل يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بالخرف.
الشيخوخة وأحداث الحياة التي تسرع انسداد الصفيحة الكريبروزا ، وتقلل من إزالة السائل النخاعي بوساطة مناطق الدماغ ، تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، بما في ذلك تكوين اللويحات والتشابكات.
تستعد Leucadia Therapeutics لتجربة سريرية في عام 2022 ستستخدم جهازًا قابلًا للزرع لاستعادة تصريف السائل النخاعي من خلال الصفيحة الكريبروزا ومنع مرض الزهايمر.
مع زيادة متوسط ​​العمر المتوقع ، يعتقد الدكتور إثيل أن جهازه سيصبح شائعًا مثل جهاز تنظيم ضربات القلب. يجب أن يعكس هذا النهج الراسخ الضعف الإدراكي الخفيف المبكر ويمنع ظهور مرض الزهايمر تمامًا.
تعمل تقنية Arethusta الحاصلة على براءة اختراع من Leucadia على استعادة تدفق السائل النخاعي عبر الصفيحة الكريبروزا ، مما يعزز التخلص من المستقلبات السامة من مناطق الدماغ المبكرة المتأثرة بمرض الزهايمر.

مشاكل الضغط؟ لدينا جميعًا ، لكن القليل من القواعد ...

يعتمد اسم Arethusa على حورية مائية من الأساطير اليونانية التي أنقذها Artemis بتحويلها إلى مجرى خفي تحت الأرض. سيخلق جهاز Leucadia قناة أسفل الأنسجة لتصريف السوائل من الدماغ.
سيتم إدخال جهاز Arethusta من خلال الأنف حيث توجد الصفيحة المهدرة في الجزء العلوي من تجويف الأنف. في الدراسات السريرية على القوارض ، قام الباحثون بسد التصريف بشكل مصطنع من خلال الصفيحة.
تسبب هذا الانسداد في ضعف الإدراك والضمور في نفس مناطق الدماغ حيث يصيب مرض الزهايمر لأول مرة.
سوف يعمل Arethusta على استعادة التخلص من النفايات من خلال السائل النخاعي من مناطق الدماغ حيث "يبدأ" مرض الزهايمر.
يتم تنفيذ إدارة تحويلة السائل الدماغي النخاعي لاستسقاء الرأس كل يوم بواسطة جراحي الأعصاب ، لكن أريثوستا يرسم السائل الدماغي النخاعي من مكان مختلف تمامًا للحصول على تأثير أكثر تحديدًا.

"ينتج التصوير المقطعي المحوسب من 3.000 إلى 65.000 مستوى من الرمادي ، ولكن يمكن للعين البشرية أن تميز أقل من 20 لونًا ، كما أن تقسيم الأحجام ثلاثية الأبعاد الكبيرة يدويًا أمر صعب ويستغرق وقتًا طويلاً. تحدد خوارزميات الذكاء الاصطناعي التي طورتها Leucadia الحواف والحدود والثقوب للكشف عن مكان حدوث الفتحات ومدى اتساعها ، باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة ".

ما هي متلازمة التمثيل الغذائي؟ وكيف يمكن أن يمنع؟

"التعلم العميق" لدراسة التغيرات المورفولوجية للوحة الغربال

علاجات ليوكاديا طور خوارزميات ذكاء اصطناعي تسمح للباحثين بتحليل مجموعات بيانات ضخمة.
يشتمل هذا النهج الجديد على أحدث تقنيات التعلم العميق المطبق على طريقة متقدمة للتصوير المقطعي المحوسب الدقيق بالتباين الفائق الدقة ، ونموذج حيواني جديد ، ودراسة إكلينيكية كبيرة مصممة لإنتاج بيانات منسقة للغاية للتعلم الآلي.
جمع علماء Leucadia هذه الأساليب لمقارنة التغيرات في مورفولوجيا lamina cribrosa في مرض الزهايمر.

التهاب الغدة الدرقية وتضخم الغدة الدرقية: هذه هي الطريقة التي يصاب بها الناس في منطقة بيرغامو

النهج الجديد يجمع بشكل فعال ثلاثة إجراءات مختلفة

1) تم استخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق عالي الدقة والتعلم العميق لتقييم عينات العظام الغربالية المعزولة من الأشخاص الذين تم تشريحهم بعد الوفاة ، والعديد منهم لديهم تشخيص مؤكد لمرض الزهايمر.
أدى هذا التحليل المرضي لصفيحة الكريبروزا البشرية إلى اكتشاف مستجمعات المياه التي لم يكن أحد يعلم بوجودها وفصل كيفية تصريف السائل الدماغي النخاعي من خلال صفيحة كريبروزا.

2) طور الباحثون نموذج نمس جديد لاختبار الآثار السلوكية والمرضية لغلق فتحة العدسة CP.
قام نموذج النمس بإغلاق الصفائح الغربالية ، مما تسبب في فقدان الذاكرة وضمور مناطق الدماغ التي تأثرت أولاً بمرض الزهايمر.

3) قام الباحثون بتقييم شيخوخة lamina cribrosa والإدراك في مجموعة من 560 متطوعًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 95 باستخدام منصة الاختبار الإدراكي الجديدة في Leucadia ومسح شعاع مخروطي من lamina cribrosa.

لماذا أصبح السكر ألد أعداء الإنسان؟

تجزئة ثلاثية الأبعاد لشبكة U-Net لمسح التصوير المقطعي المحوري المحسوب

3D U-Net Segmentation هي بنية تلافيفية قائمة على الشبكة العصبية ، والتي تُستخدم عادةً لتصنيف الملصقات. ومع ذلك ، في التصوير الطبي ثلاثي الأبعاد ، يمكن لـ U-Net أن تفعل أكثر من مجرد التصنيف.
يحتوي على الترجمة للتنبؤ بتسمية الفئة لكل بكسل ، مما يوفر منطقة محلية حول هذا البكسل كمدخل.
تتعامل خوارزميات التعلم الآلي مع وحدات البكسل على أنها حسابات نقطة عائمة طبيعية ، لذلك يمكن تطبيع مجموعات من وحدات البكسل التي تشير إلى الحواف والحدود في مسح رمادي بمستوى 65.000 للتنبؤ بهياكل العظام في الأشعة المقطعية المخروطية بدقة أقل.
استخدم دوج إثيل وفريقه تقنية 3D-UNet لتدريب النماذج باستخدام عينات عالية الدقة من عينات التصوير المقطعي المحوسب بعد الوفاة.

لماذا تهيمن عدوى الأذن كثيرًا خلال فترة عيد الميلاد؟

ثم استخدم تلك النماذج للتنبؤ بأنماط العظام من جرعات منخفضة من الأشعة المقطعية السريرية ذات الدقة المنخفضة. الصورة عبارة عن صورة مسح ضوئي بالأشعة المقطعية ذات شعاع مخروطي مدتها 20 ثانية ، مع ملاحظة أنه من الصعب رؤية تفاصيل العظام. المعلومات موجودة ، لكنها منتشرة عبر آلاف المستويات الرمادية.
تُظهر الصورة الموجودة على اليمين كيف تنبأ نموذج الذكاء الاصطناعي "المدرب" بالعظم من الفحص على اليسار (يجب ملاحظة التفاصيل ، بما في ذلك الفتحات).
ينتج جهاز التصوير المقطعي المحوسب 3.000 مستوى من اللون الرمادي ، لكن يمكن للعين البشرية أن تميز أقل من 20 درجة ، والتجزئة اليدوية صعبة وتستغرق وقتًا طويلاً.
تحدد خوارزميات الذكاء الاصطناعي التي طورتها Leucadia الحواف والحدود والثقوب للكشف عن مكان حدوث الفتحات ومدى اتساعها ، باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة.

بروتين الرؤية الليلية: أساس علاجات جديدة؟

الخطوات التالية في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وزيادة رأس المال من الفئة أ في عام 2022

يضع هذا العمل الأساس لتطبيق Leucadia إلى إدارة الغذاء والدواء لإجراء تجربة سريرية لأريثوستا تبدأ في عام 2022.
يشمل المستثمرون الحاليون ديفيد جوبيل وجيم ميلون وصندوق Methuselah ومؤسسة Methuselah. تخطط الشركة لزيادة رأس المال من الفئة أ في عام 2022 لتمويل تجربة Arethusta السريرية.

المصدر: "ضعف خروج السائل الدماغي النخاعي من خلال الصفيحة المصفوية يلعب دورًا قميًا في مسببات مرض الزهايمر"

بروتين الرؤية الليلية: أساس علاجات جديدة؟